"Blavatsky, o dönemde Rus İmparatorluğu'nun bir parçası olan Yekaterinoslav'da (günümüzde Dnipro, Ukrayna) aristokrat bir ailede doğdu. Çocukluğu boyunca imparatorluk içinde geniş çaplı seyahatler yaptı. Büyük ölçüde kendi kendini eğiten Blavatsky, gençlik yıllarında Batı ezoterizmine ilgi duymaya başladı. Daha sonra yaptığı açıklamalara göre, 1849 yılında dünyanın çeşitli bölgelerine seyahat etmeye başladı; Avrupa, Amerika kıtaları ve Hindistan'ı ziyaret etti. Ayrıca bu dönemde ""Kadim Bilgeliğin Üstatları"" olarak adlandırdığı bir grup ruhsal üstatla karşılaştığını ve onların kendisini Tibet'in Şigatse kentine göndererek din, felsefe ve bilimin sentezini daha derinlemesine anlaması için eğittiklerini iddia etti.
Ancak hem dönemin eleştirmenleri hem de sonraki biyografi yazarları, bu yurt dışı seyahatlerinin bir kısmının veya tamamının kurgu olduğunu ve Blavatsky'nin bu dönemin büyük bölümünü Avrupa'da geçirdiğini ileri sürmüşlerdir. 1870'lerin başlarında Blavatsky, Spiritüalist hareket içinde yer almaya başladı. Spiritüalist olayların gerçekliğini savunmakla birlikte, spiritüalistlerin yaygın olarak benimsediği ""iletişim kurulan varlıkların ölülerin ruhları olduğu"" görüşüne karşı çıktı. 1873 yılında Amerika Birleşik Devletleri'ne taşındı ve Henry Steel Olcott ile dostluk kurdu. Ruh çağırma seansları düzenleyen bir medyum olarak ün kazandı, ancak aynı zamanda sahtekârlıkla da suçlandı.
1875 yılında Blavatsky, New York'ta Olcott ve William Quan Judge ile birlikte Teosofi Cemiyeti'ni kurdu. 1877'de, Teosofik dünya görüşünü ortaya koyan Isis Unveiled (Örtüsü Kaldırılmış İsis) adlı kitabını yayımladı. Hermetizm ve Neoplatonizm'in ezoterik öğretileriyle yakından ilişkili olan Teosofiyi, ""bilim, din ve felsefenin sentezi"" olarak tanımladı ve tüm dünya dinlerinin temelinde yatan ""Kadim Bilgelik"" geleneğini yeniden canlandırdığını ileri sürdü. 1880 yılında Olcott ile birlikte Hindistan'a taşındı; burada Teosofi Cemiyeti, Hindu reform hareketi olan Arya Samaj ile iş birliği yapmaya çalıştı. 26 Mart 1882'de Maharishi Dayananda, Teosofistlerin sahtekârlığı üzerine bir konuşma yaptı. Aynı yıl Seylan'da (günümüzde Sri Lanka) Blavatsky ve Olcott, Amerika Birleşik Devletleri'nden resmî olarak Budizme geçen ilk kişiler oldular.
Her ne kadar Britanya sömürge yönetimi tarafından karşı çıkılmış olsa da Teosofi Hindistan'da hızla yayıldı. Ancak Blavatsky'nin sahte paranormal olaylar ürettiği yönündeki suçlamalar nedeniyle hareket ciddi iç sorunlar yaşadı. Sağlığının bozulması üzerine 1885 yılında Avrupa'ya döndü ve Londra'da Blavatsky Locası'nı kurdu. Burada, eski Tibet el yazmalarına dayandığını iddia ettiği The Secret Doctrine (Gizli Doktrin) adlı eserini ve ayrıca The Key to Theosophy (Teosofinin Anahtarı) ile The Voice of the Silence (Sessizliğin Sesi) adlı kitaplarını yayımladı. 1891 yılında grip nedeniyle hayatını kaybetti.
Blavatsky yaşamı boyunca son derece tartışmalı bir figür oldu. Destekçileri onu aydınlanmış bir bilge olarak görürken, eleştirmenleri onu bir sahtekâr olarak değerlendirdi. Bununla birlikte Teosofik öğretileri, Hindu ve Budist fikirlerin Batı dünyasında yayılmasında önemli rol oynadı ve ayrıca Ariosofi, Antropozofi ve Yeni Çağ (New Age) hareketi gibi Batı ezoterik akımlarının gelişimini etkiledi."
